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非索非那定合成线六如图等人以丁二酸酐作为肇

2019-08-17| 发布者: nkszhn| 查看: | 评论: 0

  非索非那定合成线六如图等人以丁二酸酐做为起始反映物 以无水三氯化铝为催化剂进行付一克酰基化反映 再经胺化、酸化、水解等一系列反映生成最终产品非索非那定。此反映两头位副产品大要为 所占比例较大 但副产品能够取苯乙胺反映生成铵盐 正在异丙醇中沉结晶发生固体 容易分手【删。 科技大学硕士学位论文 合成

  非索非那定合成线六如图等人以丁二酸酐做为起始反映物 以无水三氯化铝为催化剂进行付一克酰基化反映 再经胺化、酸化、水解等一系列反映生成最终产品非索非那定。此反映两头位副产品大要为 所占比例较大 但副产品能够取苯乙胺反映生成铵盐 正在异丙醇中沉结晶发生固体 容易分手【删。 科技大学硕士学位论文 合成线七 非索非那定合成线七如图等人以价钱高贵的 二甲基苯乙酸酯做为反映的起始反映物 为催化剂进行偶联反映 然后取 二苯基 哌啶甲醇反映 插手 氧化 再经还原 碱性水解后得非索非那定。此反映中不会发生间位异构体 毒性比力大对会形成较大风险【 研究内容阐发上述几种合成线能够发觉虽然用于合成非索非那定的研究线良多 可是各自存正在不少错误谬误。有的合成线顶用到的原料、催化剂等反映物价钱高贵 章绪论有的合成线收率较低、成本较高、对的污染比力严沉等。本课题比力各个合成线的长处和错误谬误自创某一两头产品的好的合成方式 拟定一条可行的合成线 而且正在尝试过程中不竭摸索 对每一步的反映前提进行改良 不竭优化 找到最合适的反映前提 提高方针产品非索非那定的最终产率。科技大学硕士学位论文目 章非索非那定合成线简直定非索非那定合成阐发本课题以下面两条合成线为根本拟定了一条可行的合成线。 合成线一 非索非那定合成线一如图所示 吴应全等人以 二苯甲基乙酸为起始反映物取乙醇发生酯化反映 并以硅胶负载磷钨酸 做为催化剂 再取舢氯丁酰氯进行付 克酰基化反映获得 二甲基 氯代丁基苯乙酸乙酯 经硼氢化钠还原后获得 羟基丁基二甲基苯乙酸乙酯。 二苯基 哌啶甲醇再取 二甲基苯乙酸乙酯进行烷基化反映 水解即获得最终产品非索非那赳 。此线中所得的产物产率和纯度都很高 但尝试中所用的硅胶负载磷钨酸 催化剂价钱较高 而且起始反映物 一二苯甲基乙酸需要采办 也会添加合成的成本 章非索非那定合成线简直定合成线二 非索非那定合成线二如图所示 陈奉强等人以苯和甲基丙烯醇乙酸酯做为起始反映物 克烷基化反映制得二甲基苯乙酸乙酯后再取 苯基】甲基丙基乙酸酯 水解后经高锰酸钾氧化生成 苯基】甲基丙基乙酸 再取 二苯基 哌啶甲醇颠末 烷基化反映可获得 羰基 羟基二苯基甲基 哌啶基】丁基 二甲基苯乙酸 再用硼氢化钠将羰基还原成羟基后即获得方针产品非索非那定【 】。此合成线所用的起始反映物为常见的试剂 成本较低 对风险也较小。但正在反映中存正在一些问题 科技大学硕士学位论文酸钾做氧化剂氧化羟基时会生成大量的副产品严沉影响产品的纯度 给分手带来坚苦。先辈行 烷基化反映 再进行还原反映添加了 一二苯基一 哌啶甲醇的利用量 进而添加了合成的成本。 非索非那定的合成线本课题分析考虑上述两种合成线 取其长处 并对其错误谬误进行改良 提出以下两点立异 第一 正在用高锰酸钾进行氧化前先辈行环合反映 对苯环上的侧链进行 以防止生成其它副产品 氧化竣事后再进行开环反映 提高产品的纯度和产率。第二 先辈行还原反映再进行 一烷基化反映 削减 二苯基 哌啶甲醇的利用量 从而降低反映成本。本课题以常用的苯做为起始反映物 使其取甲基丙烯醇乙酸酯进行傅一克烷基化反映 获得 二甲基苯乙醇乙酸酯 再取 苯基甲基丙基乙酸酯。反映中引入两个甲基后使得空间位阻效应大大添加 使对位产品添加 副产品邻位产品削减 提高了收率 也提高了两头产品的纯度。反映竣事后插手冷水将残剩的反映催化剂三氯化铝除去 再经萃取 减压蒸馏可获得两头产品 苯基卜甲基丙基乙酸酯 经碱性水解后获得 环丙基羰基苯基 甲基丙醇 再以高锰酸钾做为氧化剂将醇氧化成酸获得 环丙基羰基 苯基 甲基丙酸。氧化过程中要留意氧化剂高锰酸钾的用量 少了反映物氧化不完全 多了会生成其它的副产品 别的还应留意温度的影响 防止温渡过高 因而高锰酸钾应正在必然温度下分多次迟缓插手 高锰酸钾应稍过量 反映竣事后插手还原剂将其除去。 环丙基羰基 苯基 一甲基丙酸正在酸性前提下酯化得 羰基丁基二甲基苯乙酸乙酯 再插手还原剂 将羰基还原成羟基获得高纯度的 羟基丁基二甲基苯乙酸乙酯。此处的还原剂能够用四氢锂铝和硼氢化钠 四氢锂铝极易水解 反映要正在绝对无水前提下进行 反映前提比力苛刻 而硼氢化钠不取水、质子性溶剂感化 具有较高的还原选择性 利用比力便利 因而此步反映的还原剂选用硼氢化钠。 羟基丁基二甲基苯乙酸乙酯取 二苯基 哌啶甲醇反映能够生成两头产品 羟基 羟基二苯基甲基 哌啶基】丁基 二甲基苯乙酸乙酯 碱性水解后用酸调理 值后获得最终产品非索非那定。改良后的非索非那定合成线如图 所示 本章小结本章通过对国表里关于非索非那定合成研究演讲的总结吸收此中的长处提出了一条新的合成线。此中合成所需的原料试剂都是常见的化学试剂 大大降低了成本 而且反映过程中的反映都是常见的反映 易于操做。 ‘一海科技大学硕士学位论文第 章单位反映道理 烷基化反映正在易斯酸存正在的环境下芳烃能够取烷基卤发生反映 这种反映叫做傅 克烷基化反映。三氯化铝、三氯化铁、三氟化硼、氟化氢等都是傅。克烷基化反映中常用的催化剂 可是此中催化活性最高的是三氯化铝。如苯环上带有烷基超共轭给电子效应会使环活化 会获得多代替产品 为避免此环境发生 应插手过量的苯 一方面削减多代替物呈现的概率 另一方面因为存正在大量的苯即便呈现多代替产品也会取苯发生反映变为单一的代替物。既然傅 克反映中碳正离子是亲电试剂 那么能发生碳正离子的醇和烯正在易斯酸的催化下发生碳正离子 做为烷基化试剂 如图 所示 克炕基化反映因为碳正离子的亲电性不如硝基因而苯环上带有某些拉电子基团时 存正在的环境下芳烃能够取酰卤发生反映这种反映叫做傅 克酰基化反映 其常用的催化剂为三氯化铝。如图 克酰基化反映反映发生时三氯化铝起首取酰氯的羰基发生络合反映加快酰氯的离解 发生能够正在极性溶剂中检测到的亲电的羰基正离子。反映生成的芳酮会取三氯化铝发生络合反映 耗损一部门三氯化铝 因而应插手过量的三氯化铝以反映完全。如 章单位反映道理醇的氧化 还原反映压力下进行产率较高。因为良多官能团 正在催化氢化条科技大学硕士学位论文 水解‘。’’烷基化反映

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